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| Published: 24 de octubre de 2025 | |
| JOURNAL | Pubmed |
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| ABSTRACT | Cocaine base paste (CBP) is an intermediate product in the process of obtaining cocaine (COC), known for its low cost, high toxicity, and poor quality. Its use became widespread in Argentina during the socioeconomic crisis of 2001-2002 and is more prevalent among individuals under 25 and those from low socioeconomic backgrounds. This pilot study aimed to characterize inflammatory and epigenetic mechanisms involved in CBP and COC addiction, and their relationship to attention deficits. We analyzed adolescents with CBP dependence (n = 25), COC dependence (n = 22), and non-dependent controls (CTR, n = 25). Gene expression analysis revealed decreased levels of NF-κB and TNF-α in both drug-dependent groups. The CBP group also showed reduced expression of DNMT1 and DNMT3A, while only DNMT1 was decreased in the COC group. These changes were consistent with lower global DNA methylation levels in both groups compared to controls. We observed that DNMT1 expression was related to top-down attention. While higher DNMT1 levels were associated with better attention performance in the CTR and COC groups, the CBP group showed the opposite pattern. These findings support the presence of distinct molecular adaptations in CBP and COC abusers and may help identify potential targets linked to cognitive deficits in addiction. |
| La pasta base de cocaína (PBC) es un producto intermedio en el proceso de obtención de cocaína (COC), conocida por su bajo costo, alta toxicidad y baja calidad. Su consumo se generalizó en Argentina durante la crisis socioeconómica de 2001-2002 y es más frecuente entre menores de 25 años y personas de bajos recursos socioeconómicos. Este estudio piloto tuvo como objetivo caracterizar los mecanismos inflamatorios y epigenéticos involucrados en la adicción a la PBC y la COC, y su relación con los déficits de atención. Se analizaron adolescentes con dependencia a la PBC (n = 25), dependencia a la COC (n = 22) y un grupo control no dependiente (CTR, n = 25). El análisis de expresión génica reveló niveles reducidos de NF-κB y TNF-α en ambos grupos con dependencia a las drogas. El grupo con PBC también mostró una menor expresión de DNMT1 y DNMT3A, mientras que solo se observó una disminución de DNMT1 en el grupo con COC. Estos cambios fueron consistentes con niveles más bajos de metilación global del ADN en ambos grupos en comparación con el grupo control. Observamos que la expresión de DNMT1 estaba relacionada con la atención de arriba hacia abajo. Mientras que niveles más altos de DNMT1 se asociaron con un mejor rendimiento atencional en los grupos CTR y COC, el grupo CBP mostró el patrón opuesto. Estos hallazgos respaldan la presencia de adaptaciones moleculares distintas en los consumidores de CBP y COC, y podrían ayudar a identificar posibles dianas terapéuticas vinculadas a los déficits cognitivos en la adicción. |