| AUTORES |
Blas Couto , Shelley L. Forrest , Conor Fearon , Seojin Lee , Samantha Knott , Jun Li , Susan H Fox , María Carmela Tartaglia , Anthony E. Lang , Gabor G. Kovacs
|
|---|---|
| Published: 15 de abril de 2025 | |
| JOURNAL | Brain |
| VOLUMEN |
|
| ABSTRACT | Progressive supranuclear palsy (PSP) is a neurodegenerative disorder with 4-repeat (R) tau protein deposition. The substantia nigra (SN) and midbrain tegmentum nuclei (MBT) are consistently affected. Lymphocyte infiltrates are scarce in the brain of neurodegenerative diseases, although a few reports have described this feature in brains with the α-synucleinopathy, Parkinson’s disease (PD).
To evaluate cytotoxic T-cell response, serial sections spanning 120 microns of the SN were consecutively immunostained for phosphorylated tau (AT8) or α-synuclein, cytotoxic T-cell marker, and microglia marker HLA-DR. Sections were analyzed with stereology software in 9 patients with PSP, 10 with PD, and 6 healthy controls. We semiquantitatively scored CD8-positive cells in further brain regions. CD8 lymphocyte cell counts, and microglial activation were increased in the SN of PSP compared to PD and controls. T-cell/neuron contact was observed in PSP. In multivariate models, CD8 counts were not predicted by disease duration, younger age at death, and by the amount of p-tau pathology. SN and midbrain tegmentum showed more CD8 cells than the cortex. The presence of more prominent nigral cytotoxic T-cell response in PSP than in PD supports the notion that the common p-tau neuropathology in PSP might have potential relationships with autoimmune mechanisms. |
| La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es un trastorno neurodegenerativo con depósito de proteína tau de 4 repeticiones (R). La sustancia negra (SN) y los núcleos del tegmento mesencefálico (MBT) se ven afectados de forma constante. Los infiltrados linfocitarios son escasos en el cerebro de pacientes con enfermedades neurodegenerativas, aunque algunos estudios han descrito esta característica en cerebros con α-sinucleinopatía, enfermedad de Parkinson (EP).
Para evaluar la respuesta de las células T citotóxicas, se inmunotincionaron consecutivamente secciones seriadas de 120 micras del SN para tau fosforilada (AT8) o α-sinucleína, el marcador de células T citotóxicas y el marcador de microglía HLA-DR. Las secciones se analizaron con software de estereología en 9 pacientes con PSP, 10 con EP y 6 controles sanos. Se realizó una evaluación semicuantitativa de las células CD8 positivas en otras regiones cerebrales. Los recuentos de linfocitos CD8+ y la activación microglial aumentaron en la neurona de pacientes con PSP en comparación con la EP y los controles. Se observó contacto entre células T y neuronas en pacientes con PSP. En modelos multivariados, la duración de la enfermedad, la edad de fallecimiento más temprana y la magnitud de la patología p-tau no predijeron los recuentos de CD8+. La neurona y el tegmento del mesencéfalo mostraron más células CD8+ que la corteza. La presencia de una respuesta de células T citotóxicas nigrales más prominente en la PSP que en la EP respalda la idea de que la neuropatología p-tau común en la PSP podría tener relaciones potenciales con mecanismos autoinmunes. |